最新研究！免疫治疗引起的免疫涉及不良反应竟然都有这个特征……

文献出题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中就会文出题：虚拟免疫细胞内高级别衍生物治疗法导致的所致事件真相引起的调节性 T 细胞内的激活两组分析方法

杂志及所致影响因子：

学术研究含义: 免疫细胞内高级别衍生物（ICI） 是一种靶向免疫细胞内调节路中来对促和治疗法的药物，它给白血病免疫细胞内治疗法带来了更进一步的变化。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分病症时有发生了免疫细胞内系统性的所致事件真相，该学术研究结果声称结核病调节性 T 细胞内为重Smalltalk是免疫细胞内治疗法抑制的免疫细胞内系统性的所致事件真相的一个构造，这一学术研究更深了对白血病中就会免疫细胞内嗜睡的解释，并有助于 irAEs 的合理分层和负责管理；针对这种特异性的 Tregs，也可能会就会带来在此之后治疗法方法，并为发展 irAEs 的气泡活检带来希望。

导读

免疫细胞内高级别路中的见到以及后续发展的针对这些路中的其所衍生物是过去十年中就会治疗法的更进一步突破。针对免疫细胞内高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单促已在诊疗治疗法中就会取得近期进展。尽管如此，但仍有过半数的病症并未从这些治疗法中就会讨价还价，而且有时候伴随着致病细胞内毒性质子化，被叫做免疫细胞内系统性所致事件真相 （immune-related adverse events， irAE），这不仅就会干扰治疗法，而且还可能会导致阻碍生命的情况，到现今为止，还无法预期哪些病症就会注意到所致质子化，哪些器官就会加入其中就会，以及所致质子化有多相当严为重。中后期的学术研究结果证明，遗传易感性、消化系统微生物一组、新促原交叉呈递都与 irAE 的发展有关，但特别设计它们的内在分子机制在非常其本质上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞内 （Treg） 的免疫细胞内减缓新功能对于维持RX-不耐和持续性致病细胞内质子化是必不可少的。除了维持RX-的免疫细胞内稳态，Tregs 也可以减缓促免疫细胞内质子化进而促进生长。此外，Tregs 可表示低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也声称，可根据微环境中就会 Tregs 表示 PD-1 的情况预期病症促 PD-1 免疫细胞内治疗法的。因此，有研究者推测，免疫细胞内高级别衍生物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗法可以抑制体内的 Tregs 时有发生分析方法，而这种分析方法在 irAEs 的时有发生发展中就会具为重要的推动作用。

为了可验证上述假设，学术研究管理人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊发了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该学术研究通过正因如此激活两组基因组分析方法，得出结论从更早白血病乳癌病症（在 ICI 治疗法后注意到了 irAEs）的体内中就会分离造出的 Tregs 时有发生了特别是在改变，拥有了典M-的病变、增生和激素构造，这些异常调高的构造在其他致病细胞内疟疾长时间下的 Tregs 上亦有体现，声称结核病 Tregs 分析方法是免疫细胞内治疗法抑制的 irAEs 的一个构造。

图表相关联：Cancer Immunol. Res.

主要学术研究概要

irAEs 病症外周血 Tregs 的激活两组为重Smalltalk

首先，学术研究人体从 26 亦然已经遵从了促 PD-1 治疗法的乳癌更早病症的体内中就会分离造出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了激活两组学基因组分析方法，其中就会 11 亦然病症经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 微生物学和免疫细胞内系统性基因两组，他们鉴定造出了 Mel-irAEs 中就会特别是在低表示激活本的本体构造。这些基因两组还包括加入病变和血小板迁移的激酶和激酶介导，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及激活 Tregs 新功能的基因两组如 CCR3 和 SERPINE2 或激素每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 中就会特别是在大幅提高。后续的路中石英砂分析方法也声称了 Mel-irAE 两组具特别是在的病变样表M-，还包括血小板激活、病变质子化、细胞内因子显现出、氧化应激质子化、I M- IFN 回波路中和 IFNg 回波路中等。这些数据分析方法结果有助于更深对更早乳癌病症中就会 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 激活层面分析方法的解释。

图表相关联：Cancer Immunol. Res.

致病细胞内性疟疾-Tregs 和 irAE-Tregs 具共同的病变和激素构造

尽管 irAEs 有相当多的诊疗构造，但现今尚不确切它们在多其本质上与自发性致病细胞内性性疾病有共同的病因构造。为此，他们对来自生活品质个体和致病细胞内病病症的外周血 Tregs 进行时了激活两组基因组分析方法。结果见到，与来自生活品质个体的 Tregs 相比较，致病细胞内疟疾长时间下的 Tregs 声称造出一种解除高度集中的激活两组构造，还包括加入 IFNγ 回波传导、血小板诱导、自噬、增生细胞内死亡、以及激素每一次的调节等路中均声称造出特别是在调高。因此，致病细胞内性疟疾病症和 irAEs 病症的 Tregs 有一个共同的激活两组构造，即病变、增生和激素等路中的特别是在石英砂。

在多种不同类M-的白血病中就会，irAE-Tregs 的激活两组构造是十分相似的

紧接著，为了检验 Tregs 的结核病为重Smalltalk是否只针对在促 PD -1 免疫细胞内治疗法后注意到了 irAEs 的乳癌病症，学术研究管理人员对促 PD -1 免疫细胞内治疗法后注意到或未注意到 irAEs 的肾、肝、腹腔和非小细胞内肺癌病症的 Tregs 进行时了激活两组基因组分析方法。举亦然来说的，与对照两组相比较，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦声称造出血小板诱导、细胞内因子生成、免疫细胞内effect每一次和应激质子化等路中的石英砂，这声称这种独特的促炎激活两组谱与原发性疟疾关联有所。

图表相关联：Cancer Immunol. Res.

之后，他们还非常分析方法了 Mel-irAEs、CA-irAEs、致病细胞内疟疾两组和生活品质 Tregs 的基因两组表示，对三种疟疾的基因两组集进行时非常，鉴定造出 93 个共享的差异基因两组，其中就会包含 19 个加入 Tregs 免疫细胞内系统性每一次和病变质子化调节的本体构造基因两组，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路中分析方法声称，这 93 个共享的差异基因两组主要加入病变每一次，其中就会 IFNg 介导的质子化、免疫细胞内激活和应激质子化低度石英砂。

前言

综上所述，该学术研究通过激活两组基因组分析方法，描述了白血病病症在遵从了促 PD -1 免疫细胞内治疗法并发展为 irAEs 后 Tregs 反感的病变特性，这在多种不同白血病类M-的病症中就会普遍存在；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也声称造出了激素分析方法，这与在致病细胞内性疟疾个体中就会观察到的 Tregs 新功能障碍相一致。

这一学术研究更深了对白血病中就会免疫细胞内嗜睡的解释，并有助于 irAEs 的合理分层和负责管理，意味著，针对这种特异性的 Tregs，可能会就会带来在此之后治疗法方法，并为发展 irAEs 的气泡活检带来希望。

文章绑定：

编辑： 朱颖